Aproximadamente un 1% de la población mundial
tiene epilepsia, pero los medicamentos disponibles actualmente sólo son
efectivos para dos tercios de los enfermos. En la búsqueda de mejores fármacos,
un grupo de investigadores de Japón ha descubierto un tratamiento para la
epilepsia que se basa en el metabolismo, lo que supone un giro respecto al
tradicional enfoque neuronal de esta enfermedad. En un artículo que publica
esta semana la revista Science,
científicos japoneses explican que esta vía metabólica podría llevar al
desarrollo de nuevos medicamentos. Este hallazgo bebe de un descubrimiento de
los años veinte: la dieta cetogénica, que se basa en las grasas, limita al
mínimo los carbohidratos y alivia los casos de epilepsia resistente a los
medicamentos. Con esa dieta, la fuente principal de energía del cerebro ya no
es la glucosa sino las cetonas. Según este nuevo estudio, la inhibición de la
enzima lactato deshidrogenasa (LDH), clave en la comunicación metabólica entre
los astrocitos y las neuronas, bloquea la excitación neuronal y evita las
convulsiones en ratones con epilepsia. Por consiguiente, los inhibidores de la
LDH serían los primeros medicamentos antiepilépticos en imitar las dietas
cetogénicas. Los investigadores probaron veinte medicamentos antiepilépticos y
determinaron que solo uno, el estiripentol, inhibió la LDH hasta cierto punto.
En un estudio más en profundidad del medicamento, identificaron una
subestructura, el isosafrol, que inhibe la producción del lactato propiamente.
De este modo, la investigación sugiere que los derivados del estiripentol
podrían dar lugar a mejores tratamientos para la epilepsia resistente a los
medicamentos. La tesis del estudio es que hay pruebas suficientes de que
"elementos no excitables" del sistema nervioso central (los
astrocitos, el sistema vascular y el sistema inmunitario) juegan un papel más
importante del que se había considerado hasta ahora en el tratamiento de la
epilepsia. Los científicos debaten si el enfoque del desarrollo de nuevos
tratamientos anticonvulsivos tiene que ser el tradicional, centrado en las
neuronas, o bien el que gira en torno al metabolismo.
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